Dr. Gregory House, un misántropo genio de la medicina, ególatra y de fuerte y marcada personalidad que dirige el Departamento de Diagnóstico Médico del ficticio Hospital Universitario Princeton-Plainsboro de Nueva Jersey, dirigido por la Dra. Lisa Cuddy. Tiene dos especialidades, una en enfermedades infecciosas y otra en nefrología.
El personaje de Gregory House ha sido descrito como "amargado, cínico y 'cascarrabias'", siendo la última una de las palabras más populares de la televisión durante el año 2006 gracias al personaje.
En la serie, los métodos poco ortodoxos del personaje para diagnosticar, las terapias alternativas y la racionalidad incondicional dan como resultado varios conflictos entre House y sus colegas. House a menudo es retratado como una persona carente de simpatía y compasión hacia sus pacientes, una práctica que le permite resolver enigmas patológicos. El personaje está inspirado en parte por Sherlock Holmes. Una gran parte del argumento del programa se centra en el uso de House de Vicodina para controlar su dolor, derivado de uninfarto en el cuádriceps de su pierna, ocurrido años atrás; el accidente lo obliga a caminar con un bastón. Esta adicción es uno más de los paralelismos que guarda con Sherlock Holmes, que era un consumidor asiduo de opio.
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